抽动症是一种复杂的多因素疾病，涉及遗传、环境、激素和免疫等各种相关因素。人们越来越多地开始探索免疫在抽动症发病机制中的作用。英国伦敦大学学院神经病学研究所运动神经科学系的几名学者总结了目前关于抽动症中免疫反应参与的知识，并梳理了关于抽动症病理生物学中免疫和神经系统之间相互作用的现有观点。

1.免疫细胞亚群

单个个体在特定时间点的免疫应答的一般特征可以通过外周血中各种免疫细胞亚群的定量分布及其功能状态来表达。研究者将该技术应用于抽动症患者的外周血单核细胞，与9名健康受试者相比，37名中重度抽动症和或强迫症儿童中na ve CD4+CD25+T细胞(即Tregs)占na ve CD4+T细胞(即T辅助细胞或Th)总数的百分比下降62%。Th细胞是适应性免疫反应的主要调节因子。

Hoekstra等人的工作为抽动症患者淋巴细胞的广泛活化提供了额外的支持，他们发现，与健康受试者相比，抽动症患者外周B细胞表面的免疫球蛋白受体过度表达。这一发现可能表明这些患者中B细胞的功能激活普遍存在。

研究建议，免疫表型分析应扩大到包括其他重要的功能亚型，如不同的Th亚型(Th1、Th2、Th3、Th17):这些不同的Th亚型的相对分布对于免疫应答的一般调节非常重要。

2．免疫效应分子

在适应性免疫反应中，不同的细胞因子表达不同T细胞亚型的调节效应，其中一些表现出促炎性，另一些表现出抗炎性。一项研究发现，抽动症患者中存在较高的白细胞介素-12 (IL-12)循环水平，Leckman等人在抽动或强迫症儿童混合组中观察到症状恶化时大量促炎和抗炎细胞因子增加。

3.免疫细胞的基因表达谱

通过全基因组表达变化的微阵列分析，可以测量外周免疫细胞中失调分子途径的活性，从而识别疾病特异性基因表达指纹。

使用这些方法，与16个对照受试者相比，16个家族性抽动症病例中有10个NK细胞基因过度表达。同一组的后续研究对28例病例和30例对照儿童/青少年进行的研究发现，不同年龄层(5至9岁、10至12岁、13至16岁)的抽动症患者和对照受试者之间多种基因和多种途径的表达不同。这一发现可能表明抽动在患者对病原体的免疫识别异常。

4.神经炎症

目前尚不确定抽动症患者是否在病理相关区域出现相关的神经炎症变化。Morer等人的研究显示，与对照组相比，抽动症脑基底神经节中IL-2基因转录物表达升高了2.3倍。根据这一发现，Hong等人报告了抽动症患者死后壳核中IL-2受体基因转录物表达增加2.9倍，表明抽动症患者基底神经节中主要T细胞衍生生长因子IL-2系统的激活增加。

5.免疫球蛋白类

最近的研究表明，抽动症患者表现出免疫球蛋白生成的异常特征，这可能是这种情况下免疫活性失调的另一个方面。

研究者曾经对53名荷兰患者和21名美国患者测量了所有免疫球蛋白亚型(IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgA和IgE)的血浆水平，并与相等数量的年龄和中心匹配的健康志愿者进行比较。两个抽动症组的IgG3水平均显著低于对照组；同时也表现出IgM水平降低的趋势。

6.自身免疫

支持抽动症儿童自身免疫倾向的最有趣的直接发现，可能是观察到其母亲的自身免疫诊断率升高。Murphy等报道，约18%患有这些神经精神障碍的儿童的母亲被诊断为自身免疫性疾病。这些发现可能表明，妊娠期间胎儿脑组织抗体引起的自身免疫机制发展的遗传易感性和/或产前损害风险较高，可能影响正常的脑发育。

7.过敏

研究者将845名患有抽动症的儿童/青少年与3378名年龄、性别和城市化水

平相似的对照受试者进行比较，这些受试者发现抽动症患者患过敏性鼻炎、哮喘、皮炎和结膜炎的风险较高。

总结

抽动症中的淋巴细胞亚群分析表明，几种T细胞和B细胞亚型可能发生全身活化，而观察到的T调节性淋巴细胞数量减少可能导致自身免疫。与细胞和抗体介导的免疫应答相关的基因可能在特定年龄的抽动症青少年中过度表达。抽动症患者的细胞因子测量值和转录组学特征数据与淋巴细胞亚群研究检测到的全身免疫激活一致。此外，抽动症患者还表现出IgG3和IgA丙种球蛋白血症，这可能会导致反复感染和自身免疫。到目前为止，尚未证实抽动症与自身抗体之间的相关性。然而，有趣的是，抽动症患者中有较高程度的自身免疫性疾病母亲家族史。最后，抽动症患者可能易患过敏性疾病(哮喘、特应性皮炎、鼻炎、结膜炎)，但在这方面还需要做更多的工作。