产前、围生期及出生后的环境接触能与妥瑞氏综合征(TS)的发病和病程有关。
在患妥瑞氏综合征(TS)的儿童中,妊娠相关的有害接触可能更频繁,尤其是母亲吸烟和产前生活压力因素。
低出生体重和产时使用产钳可能与儿童抽动严重程度相关;此外,低出生体重和母亲孕期吸烟可能会影响注意缺陷多动障碍与强迫症共病的风险。
前瞻性研究证实,心理社会压力仍然是影响抽动严重程度的最重要的环境因素。
1.产前和围产期不良事件
大量证据记录了TS发生风险与不同产前和围产期不良事件之间的关联. 尽管确切的机制仍未明确,但在发育的关键时期,向发育中的脑结构(如基底神经节)和/或脑早期创伤输送氧气和营养的次优程度被认为起着重要作用。
1.1. 妊娠和分娩相关并发症对后代发生抽动障碍风险的影响
一项开创性的、精心设计的早期研究是PasamanickandKawi(1956),世卫组织研究了巴尔的摩约翰斯·霍普金斯医院83名确诊为“tiqueurs”的儿童的医院产科记录,并将其与2008年在同一地点报告的下一次分娩的产科记录进行比较。
围生期不良事件不仅在TS儿童中更为常见,而且与受影响个体中tic严重程度增加相关。总结的发现表明,怀孕期间的有害暴露更常见于发生TS的儿童怀孕期间。母体吸烟可导致后代出现长期的神经行为和认知缺陷。产前应激可使应激反应的反应性发生长期变化,并增强应激对产后运动行为的影响.
2.2. 妊娠和分娩相关不良事件对后代中抽搐与精神疾病合并发病风险的影响
研究还发现了围产期不良事件与ts精神病学合并症之间存在关联的证据。大多数研究都调查了两种最常见的TS合并症,即多动症和强迫症。ADHD合并发病与出生体重较低和产前问题较多有关。
探索孕期母亲吸烟与共病多动症之间的联系也导致了不一致的结果。探索产前和围产期风险因素对TS最常见精神疾病合并发病的影响的研究表明,与妊娠关系更密切的因素(即低出生体重和妊娠期间吸烟)可能会影响ADHD和OCD合并发病的风险,而分娩并发症似乎与OCD合并发病的风险更大。
3. 感染
感染与TS之间的关系是过去20年的研究主题,主要真实报道,已有多种病原体被认为是导致“感染后”多发性抽动症的原因。
3.1. A组链球菌感染
Swedo等人于1998年报告了名为熊猫(与链球菌感染相关的儿童自身免疫性神经精神疾病)的50例“链球菌感染后抽动障碍”的原始系列病例。其定义是抽搐和/或强迫症(OCS)在青春期前非常迅速地发作,之前为GAS咽炎,伴有轻度舞蹈病(主要发生在远端肢体),并表现出与抗链球菌免疫应答相关的短暂病程(Table 2)
新感染预测未来tic和OCS严重程度适度增加,但在预测未来严重程度方面,心理社会压力的影响增加了两倍,表明GAS与压力之间存在相互作用。
3.2. 其他传染性病原体
证据表明,其他病原体也可能参与抽搐的发生,包括肺炎支原体、沙眼衣原体、肺炎衣原体、刚地弓形虫、伯氏疏螺旋体,甚至普通感冒病毒和人类免疫缺陷病毒(HIV)-1. 这一有限的证据总体上表明,不同的感染因子可能引发抽搐发作或加重。
3.3. TS的感染易感性和免疫调节
微生物病原体与TS之间的关系可能很复杂。针对神经细胞的致病性自身抗体的存在将为TS的自身免疫提供有力的证据,
4. 心理社会应激
4.1. 心理社会应激源与抽动严重程度的关系
与健康对照组相比,TS患儿通常经历更高的心理社会压力,尤其是TS合并强迫症或多动症的患儿(Findley et al., 2003; Lebowitz et al., 2012).一些报道表明,严重的身体和社会压力、疲劳或焦虑是导致。
心理社会应激影响抽搐未来的严重程度,尽管程度低于强迫症症状,提示应激反应机制参与这些行为症状的发病机制。
4.2. TS应激反应的调控
下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴和自主神经系统活动均被认为是TS中应激和行为症状之间联系的中介机制,关于心理社会压力作用的有限文献支持HPA轴参与ts的疾病机制。
5.结论
研究提供的一些数据证明了该主题未来工作的合理性。不的环境因素可能对神经通路的组织产生重要影响,而这些神经通路对抽动秽语综合征(Tourette spec- trum)中的抽搐和其他行为症状的发病机制至关重要,包括产妇生活方式问题(吸烟、生活应激源、咖啡、酒精)和分娩时的问题。在最初的20年里,心理社会应激源和感染也可能产生激活效应,导致涉及内分泌和免疫机制的恶性循环的点燃,最终增强环境因素暴露对抽动严重程度的影响。