① 使用29种基因型的小鼠模型（易感EAE的B6小鼠、抵抗EAE的PWD小鼠和基于二者的染色体置换系小鼠）研究遗传与肠道菌群的互作对EAE易感性的影响；② 宿主基因型影响肠道菌群组成和EAE易感性；③ 特定的肠道菌群成员和菌群代谢功能可预测EAE易感性，其中SCFA的分解和代谢功能在多个基因型小鼠中都与疾病程度相关；④ 移植抵抗EAE的PWD小鼠的菌群反而增加了B6小鼠的EAE严重性，伴随血液代谢物的变化，其中来自PWD小鼠的罗伊氏乳杆菌有关键作用。
多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统的自身免疫疾病，其发病风险由遗传和环境等因素共同决定，肠道菌群也被证明与MS有密切关系。PNAS近期发表的一项小鼠研究表明，宿主基因型和肠道菌群之间的复杂互作，决定了宿主对MS的易感性。该研究发现，在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中，肠道菌群与宿主的遗传背景之间存在“适配”关系，当菌群与宿主遗传“不匹配”时，抗病个体的菌群或其中的特定肠菌（比如本研究中的罗伊氏乳杆菌），可能反而会增加易病个体的疾病风险。因此，干预肠道菌群治疗自身免疫疾病时，应考虑个体的遗传因素，设计量身定制的治疗方案。
原文信息 ▼
Interactions between host genetics and gut microbiota determine susceptibility to CNS autoimmunity
2020-10-19, doi: 10.1073/pnas.2002817117
