- ①利用敲除Cntnap2基因的自闭症小鼠模型,研究宿主基因与肠道菌群对行为的影响;
- ②意外发现:多动由宿主基因主导,社交障碍则由肠道菌群介导;
- ③补充罗伊氏乳杆菌ATCC 6475或代谢产物四氢生物蝶呤(BH4),可改善社交障碍而非多动;
- ④阻断BH4合成通路,补充罗伊氏乳杆菌无法改善小鼠社交障碍;
- ⑤补充罗伊氏乳杆菌和BH4可促进小鼠脑部社交奖赏机制介导的突触传递。
过去,我们通常认为,影响大脑发育和功能的基因发生突变是造成行为异常的主要原因。然而,近期的微生物组研究揭示了肠-脑轴的存在,表明微生物组也可能会调控影响宿主行为。但是我们尚不清楚宿主基因和微生物组是如何共同调控复杂行为的。Mauro Costa-Mattioli团队发表的这篇研究通过共同饲养、菌群移植等多种手段证明了在自闭症小鼠模型中,社会行为由肠道菌群调控,而宿主基因影响小鼠多动表现。此外,基于前期的研究(
查看文章),作者发现罗伊氏乳杆菌可以改善小鼠的社会行为缺陷,并揭示了其背后的新机制,即罗伊氏乳杆菌-四氢生物蝶呤(BH4)-宿主社交行为轴。该文提示我们未来针对自闭症等神经疾病的治疗方案应综合靶向大脑和菌群,推荐仔细阅读原文。