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结肠亦可感受皮肤瘙痒从而调控内脏过敏过程?
作者: 程琳蕊 于 2023年04月11日 发布在分类 / 炎症过敏 / 皮肤过敏 下,并于 2023年04月11日 编辑
G蛋白偶联受体(GPCRs) 离子通道 疼痛 瘙痒 刺激感知系统 神经元 肠易激综合征 肠道 超敏反应

  • 利用TGR5、MRGPRA3和MRGPRC11激动剂处理小鼠,发现其可通过TRPA1依赖机制引起结肠传入神经的机械超敏反应并激活感觉神经元;
  • 同时可增强脊髓背角内的信号转导和对结直肠扩张的机械诱发反应,改变动物行为;
  • 在慢性内脏高敏期间,TGR5、MRGPRA3和MRGPRC11有助于结肠传入通路的敏化作用;
  • 人类背根神经节的神经元也表达TGR5和和MRGPRX1,响应瘙痒基因激动剂;
  • 靶向依赖TGR5和和MRGPR的机制,或可治疗与常见肠道疾病相关的内脏超敏反应。


通常瘙痒来自皮肤,然而疼痛在皮肤和内脏中都存在,但是否瘙痒可以引起内脏如结肠的感觉神经反应尚不清楚。近期发表在JCI insight杂志上发表的一篇文章就瘙痒源性刺激是否也在内脏通路中起作用进行了探究,他们发现利用TGR5、MRGPRA3和MRGPRC11激动剂处理小鼠可引起结肠传入神经的机械超敏反应,通过TRPA1依赖机制可激活多个结肠感觉神经元从而诱发结肠膨胀和传入机械超敏反应,该过程在与肠易激综合征相关的慢性内脏超敏反应模型中得到验证。这些发现支持了结肠中存在刺激感知系统,因此靶向依赖瘙痒受体TGR5和和MRGPR的机制,或可治疗与常见肠道疾病相关的内脏超敏反应。


Activation of pruritogenic TGR5, MrgprA3, and MrgprC11 on colon-innervating afferents induces visceral hypersensitivity

结肠传入神经中的瘙痒基因TGR5、MrgprA3和MrgprC11激活可引发内脏过敏

10.1172/jci.insight.131712

2019-09-19, Article



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2023-04-11 18:15:13[当前版本] 程琳蕊 创建版本

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