Effects of Fecal Microbiome Transferin Adolescents With Obesity：The Gut Bugs Randomized Controlled Trial期刊名称：JAMA Network Open时间：2020年12月21日   影响因子：8.483

背景

肥胖症已升级为一种全球流行病，影响世界约十分之一的成年人口，因此早期干预对于降低肥胖相关并发症和死亡率非常重要。大多数针对肥胖及其相关疾病的传统治疗方法并不是很理想。比如生活方式干预和药物治疗效果较小，而减肥手术可能发生严重的术后并发症。肠道菌群通过增加食物中的能量提取、改变能量消耗、调节食欲和饱腹感、葡萄糖稳态和脂质代谢，在调节体重和代谢中发挥作用。

动物研究发现菌群移植（FMT）成功改变了机体表型。这一证据突出表明FMT可能是人类肥胖的一种治疗方式。FMT对肥胖和代谢综合征治疗作用的证据有限。已有研究者评估了FMT对成年肥胖和代谢综合征的胰岛素敏感性及其安全性的影响，部分研究显示胰岛素敏感性暂时改善。也有研究报告对胰岛素敏感性没有影响，但显示FMT后肠道菌群发生持续变化。因此，本研究评估了使用瘦型供体的胶囊菌群移植是否会帮助肥胖青少年的体重减轻和代谢改善。

研究结果

这是一项两组随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入87名14-18岁及BMI≥30的肥胖青少年受试者，按1:1的比例随机分为胶囊菌群组（n=42）或生理盐水安慰剂组（n=45），按性别分层。FMT组每名受试者服用来自于4名同性健康供体的菌群胶囊28粒，连续服用2天。在基线检测以及干预后6、12和26周进行临床评估。

1. FMT干预对BMI-SDS（体重指数标准差评分）无影响。但在干预后6、12和26周，FMT组与安慰剂组相比，A/G比率（腰部/臀部脂肪比）降低，尤其女性表现更为明显。提示FMT对于腹部肥胖有明显的改善作用。

2. 对患有代谢综合征的受试者亚组进行事后探索性分析，发现基线时BMI SDS有差异，FMT干预后6W差异消失。FMT干预后6周，胰岛素敏感性和糖代谢出现改善。78%受试者FMT干预后26周代谢综合征消失。

3. FMT组基线与干预后6W、12W的肠道菌群组成存在显著差异。尤其女性受试者在FMT干预6W后肠道菌群多样性增加。FMT组A/G比率的改善与大肠杆菌相对丰度降低以及普氏粪杆菌、卵形拟杆菌、ph8类杆菌、onderdonkii另枝菌属、finegoldii另枝菌属、shahii另枝菌属等增加有关。

总结语

这项随机临床试验表明，单纯FMT并不能降低肥胖青少年的BMI-SDS，但能降低腹部肥胖。此外，事后亚组分析表明，在许多干预前患有代谢综合征的青少年受试者中，FMT与短暂的代谢改善和代谢综合征的缓解有关，当然，这些发现需要从其他专门针对代谢综合征患者的试验中得到进一步证实。但本研究局限性在于没有对受试者的饮食和生活方式进行严格控制。我们相信FMT会是一种未来治疗肥胖症和代谢性疾病的可行方法，因此，未来的试验应侧重于在饮食限制的情况下观察FMT对代谢性疾病的有效影响及机制研究。

DOI：10.1001/jamanetworkopen.2020.30415